EGFR突变使用奥希替尼治疗的效果好吗？

　　部分临床医生担心EGFR突变NSCLC患者一线使用奥希替尼后，若发生耐药，则可能出现无药可用的局面。首先，FLAURA研究证实奥希替尼一线治疗的明确获益。其次，奥希替尼耐药后并非无药可用。FLAURA研究对患者一线进展后的二线治疗进行了分析，结果显示，进展后首次后续治疗最常用的方案，奥希替尼组患者更多选择的是含铂化疗，标准治疗组则主要选择奥希替尼。

　　EGFR突变NSCLC患者的常见耐药机制分EGFR依赖型和非依赖型。EGFR依赖型突变主要包括EGFR扩增、EGFR三重突变、EGF过表达、下游RAS/RAF突变等。EGFR非依赖型突变则包括小细胞转化、FGFR扩增、MET扩增、HER2扩增、下游PI3K突变（E542K,E545K）、mTOR突变等。

　　一/二代TKI耐药最常见的原因为T790M突变，而奥希替尼一线耐药没有获得性EGFR T790M突变，最常见耐药机制为MET扩增与EGFR C797S突变，其中MET扩增占15%，C797S突变占7%；其他耐药机制包括HER2扩增、PIK3CA与RAS突变等。相对而言，奥希替尼一线耐药制剂较二线耐药机制更简单。

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