使用阿瓦斯汀(Avastin)出现高血压不良反应的作用机制是什么？

　　阿瓦斯汀(Avastin)自上市之后广泛应用于临床，目前在抗肿瘤领域取得了良好的治疗效果，但也存在一些不良反应，据多方报道，阿瓦斯汀的不良反应主要为高血压、蛋白尿、血栓栓塞、出血、胃肠道穿孔、伤口愈合综合征等。其中以高血压最为常见，那么导致患者出现高血压不良反应的原因是什么呢？阿瓦斯汀引起高血压的机制尚不明确，可能与外周循环阻力的增加有关，其作用机制可能为降低内皮细胞一氧化氮(NO)含量、降低外周微血管密度和促进肾微小动脉血栓形成。

　　（1）血管内皮细胞合成和释放的NO是血管舒张因子，可作用于血管平滑肌细胞，使平滑肌松弛，血管扩张，从而起到调节血压的作用。VEGF-A可作用于内皮细胞，促进NO的合成。而阿瓦斯汀作为VEGF-A抗体，阻碍了NO的合成，导致外周血管舒张功能障碍，外周循环阻力相应增加，进而引起血压升高。（2）影响外周血管阻力的主要因素是外周小动脉和微动脉的血流阻力，其中毛细血管数量和面积的大小对其有显著影响。阿瓦斯汀抑制新生血管的形成，可降低外周微血管密度，从而增加外周血管阻力，使血压升高。

　　（3）引起肾小球微血管血栓的形成，使肾小球入球和出球小动脉的血管张力失去平衡，通过肾素-血管紧张素系统增加外周循环阻力，从而导致血压的升高。（4）其他因素：①与患者年龄相关。患者年龄越大，发生风险越高。②与阿瓦斯汀的使用剂量有关。虽然在各个单独的临床研究中并未观察到高血压的发生率与阿瓦斯汀剂量的相关性。但是Meta的分析表明，大剂量(每2周10 mg/kg或15 mg/kg)治疗时，发生高血压的相对风险比上升。

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