达沙替尼(Dasatinib)可改善慢性胰腺炎的纤维化和炎症

　　慢性胰腺炎（chronic pancreatitis, CP）是胰腺的一种进行性炎症性疾病，会导致腺体萎缩和纤维化且不可逆。达沙替尼（Dasatinib）是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶（RTKs）抑制剂，已被证实在各种纤维性疾病如系统性硬化，肺和肝纤维化中表现出抗纤维化作用，然而，达沙替尼对 CP 的影响尚未得到评估。

　　于是，研究者研究了达沙替尼在雨蛙素诱导的小鼠 CP 模型、培养的 PSCs 细胞和巨噬细胞中对胰腺纤维化和炎症的影响，发现达沙替尼显著改善了 CP 小鼠模型中的胰腺纤维化和巨噬细胞的浸润。进一步的转录组、磷酸化蛋白质组和体外验证实验表明，达沙替尼通过 TKs /GSK3β/β-catenin 途径对 PSCs 的增殖和活化发挥显著抑制作用。此外，达沙替尼显著抑制了巨噬细胞的 M1 和M2 极化，并改善了其与 PSC 的细胞间通讯。总之，作者认为达沙替尼可能是一种潜在的 CP 治疗药物。

　　研究结果：1）达沙替尼在体内改善了雨蛙素诱导的胰腺炎症和纤维化；2）达沙替尼抑制 HPSCs 的增殖、迁移、活化；3）RNA-seq 和磷酸化蛋白质组学分析探究达沙替尼对 PSCs 的功能机制；4）达沙替尼抑制巨噬细胞的极化及其与 PSCs 的细胞间通讯。系统证明达沙替尼可能是治疗 CP 患者的潜在治疗药物，MAPK /GSK3β/β-catenin 途径可能是一个很有前景的治疗靶点。

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