哪些靶向治疗药物能解决索拉非尼耐药问题？

　　20多年来，肝癌的基础和临床研究均取得了巨大的突破，肝癌患者的治疗有效率亦有了显著提升。自2018年以来，靶向治疗、免疫治疗在肝癌的治疗中取得了显著进展。从2007年索拉非尼作为唯一的肝细胞癌（HCC）治疗一线药物开始，肝癌靶向治疗药物崛起。到目前为止，多种治疗方法被证明有效并逐渐得到应用。

　　多种新药已获得FDA的批准，包括小分子靶向治疗药物，如二线药物瑞戈非尼（regorafenib）和卡博替尼（cabozantinib），以及一线药物仑伐替尼（lenvatinib）；美国FDA也批准了免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）作为HCC治疗的二线药物。此外雷莫芦单抗（ramucirumab）用于高AFP水平的HCC患者也被证实是有效的。

　　另外，免疫治疗已成为目前肿瘤治疗的主要方法之一。免疫检查点抑制剂是目前最主流的免疫治疗药物，其治疗的靶点较多。在肝癌治疗方面，上述免疫检查点抑制代表性药物纳武利尤单抗、帕博利珠单抗均已获得FDA的批准治疗晚期肝癌。以上这些药物在肝癌的一线或二线治疗中获得了显著进展，然而更加值得我们期待的是靶向药物与免疫治疗药物的联合治疗。在前期小样本量的临床数据中，我们可以看到靶向药物与免疫药物的联合治疗，可使得HCC患者的ORR率达到40%，DCR达到90%。

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