劳拉替尼治疗对一二代ALK靶向药物耐药的肺癌患者有效

　　ALK突变是肺癌排名第二的驱动基因突变，而且一直被誉为钻石突变。主要是因ALK突变的肺癌患者靶向药物非常多，而且很多时候还可以打个回马枪，第三代靶向药物耐药的患者，还能用回去第一代靶向药物。第三代ALK靶向药物劳拉替尼几乎可以解决ALK基因的多种耐药问题。很多时候被患者用在了第一代、第二代ALK靶向药物耐药之后再使用。一代克唑替尼耐药后，不看基因突变检测结果。第一代靶向药物克唑替尼耐药之后，检测相应的耐药突变，不管是否有耐药突变，都是有第三代靶向药物劳拉替尼，结果发现没有影响。也就是不管是血液基因检测，还是组织样本基因检测，是否能测到耐药的基因突变，使用劳拉替尼的疗效是差不多的。

　　二代ALK靶向药物耐药，组织检测有帮助。如果患者使用的是二代靶向药物，产生耐药之后，使用血液样本或组织样本检测ALK的耐药突变，那么发现是有区别的。ALK阳性突变使用劳拉替尼的治疗应答率是69%，而阴性突变患者的治疗应答率是27%。使用血液样本，也就是ctDNA检测ALK的耐药突变，不管是阴性或阳性突变，则患者使用劳拉替尼的无进展生存期没有显著差异，分别为7.3个月和5.5个月。而如果患者在组织样本中检测到了ALK的耐药突变，那么无进展生存期为11个月，显著优于组织样本ALK阴性耐药突变的患者，后者的无进展生存期仅为5.4个月。

　　总而言之，ALK突变的患者在准备使用劳拉替尼的时候，如是一代靶向药物克唑替尼耐药，则基因检查结果不能预测疗效。而如果是二代ALK药物耐药，则使用组织样本检测ALK的耐药突变是有参考意义的，阳性突变则预示着疗效较好。

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