西达本胺联合内分泌治疗可显著改善晚期乳腺癌患者生存获益

　　一项关于西达本胺联合依西美坦治疗激素受体（HR）阳性绝经后晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究近期公布了研究结果，据了解，该研究在22家研究中心进行随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，研究入组接受过至少1次内分泌治疗（挽救治疗或辅助治疗）复发或进展的HR阳性且HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者。研究结果显示，针对接受过内分泌治疗后复发或进展的HR阳性且HER2阴性晚期乳腺癌患者，选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺联合内分泌治疗能显著改善其生存获益。

　　既往研究提示，表观遗传学改变与乳腺癌的疾病进展及内分泌耐药有关，而HDAC是一种重要的表观遗传调控形式。HDAC抑制剂能通过诱导抑癌基因和促凋亡基因的转录活化，抑制肿瘤细胞生长，还能广泛调节多种与肿瘤耐药和转移相关，以及肿瘤微环境中免疫相关的信号通路活性。

　　体外研究结果显示，西达本胺可能通过改变生长因子介导的信号通路活性，增强HR阳性乳腺癌细胞对内分泌治疗的敏感性；此外，与内分泌治疗药物联用，具有相对单药更明显的肿瘤抑制效果。由我国自主研发的口服亚型选择性HDAC抑制剂西达本胺片已于2014年12月获批用于外周T细胞淋巴瘤的治疗。

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