阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期NSCLC具有较好疗效

　　对于经治的晚期 NSCLC 患者，目前的治疗选择有限且大部分患者无法从单药治疗中获益。卡瑞利珠单抗是由我国自主研发的人源化抗 PD-1 单克隆抗体，通过阻断 PD-1/PD-L1 信号传导通路，解除肿瘤细胞的免疫刹车，重新激活 T 细胞并识别和杀伤肿瘤。阿帕替尼是一种血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2）抑制剂，通过阻止血管内皮生长因子 VEGF/VEGFR 信号传导而抑制肿瘤血管生成。研究人员进行的一项前期临床前转化研究显示，两者联合治疗具有协同作用，能够显著提高抗肿瘤疗效。

　　其中Ⅰ期研究探索了不同剂量阿帕替尼（250 mg qd、375 mg qd）联合卡瑞利珠单抗（200 mg，q2w）用于既往接受过二线及以上化疗的晚期非鳞 NSCLC 患者的有效性和安全性。结果表明，患者 ORR 达 41.2%，PFS 达 24 周。而且，与阿帕替尼 375 mg qd 相比，阿帕替尼 250 mg qd 联合卡瑞利珠单抗具有更好的耐受性和依从性，3～4 度不良事件发生率较低。在此基础上，周教授团队在Ⅱ期研究中采用了阿帕替尼 250 mg qd 联合卡瑞利珠单抗的方案。

　　对Ⅰ期和Ⅱ期研究数据的综合分析发现，针对既往接受过 ≥ 1 线治疗治疗失败的驱动基因阴性非小细胞肺癌患者，联合方案的 ORR 为 30.8%，中位 PFS 为 5.9 个月。进一步探索性分析显示，在 bTMB-h 的患者中，ORR 更是高达 52.6%，中位 PFS 延长至 7.8 个月。该结果表明，阿帕替尼 250 mg qd 联合卡瑞利珠单抗治疗晚期 NSCLC 具有较好的疗效，无论是 ORR，还是 PFS。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼还能显著减少反应性皮肤毛细血管增生症发生。

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