哪些胃癌患者能从PARP抑制剂中获益？

　　近期，PARP抑制剂在多种实体瘤（包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等）的研究都取得了不错的成果。而PARP抑制剂是否也能在胃癌中“崭露头角”呢？PARP是一种DNA修复酶，它能在DNA损伤断裂时被激活，从而识别、结合到DNA断裂处进行修复。PARP抑制剂的作用机制基于“合成致死”理论。

　　2014年《Nature》杂志发表了基于TCGA数据的胃癌分子分型，分别为：（1）EB病毒（EBV）阳性型；（2）微卫星不稳定型（MSI）；（3）基因组稳定型（GS）；（4）染色体不稳定型（CIN）。其中，尤其要强调的是CIN型胃癌，这种类型占总体胃癌的50%左右，多发生于胃食管交界处和贲门，多属Lauren肠型。此外，CIN型胃癌通常具有高频p53缺陷和拷贝数变异（CNV），这是DNA修复缺陷的特征，提示可能对PARP抑制剂治疗有效，但目前尚缺乏相应的临床研究。

　　到底怎样的肿瘤能够从PARP抑制剂治疗中获益？最初PARP抑制剂用于卵巢癌治疗，发现BRCA1/2突变并不能涵盖所有能从PARP抑制剂中获益的人群。随后，研究者们发现参与合成致死机制的基因除了BRCA1/2，还包括其他同源重组修复基因（RAD51、ATM、MRE11、RPA和NBS1等）。然而进一步研究发现，同源重组修复基因缺陷（HRD）也不是PARP抑制剂最佳的疗效预测指标。MD.Anderson肿瘤中心在卵巢癌的研究中发现，部分HRD阴性患者仍能从PARP抑制剂治疗中获益。随后有研究发现“铂敏感“是PARP抑制剂治疗获益的有效指标。

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