PARP抑制剂奥拉帕利耐药了怎么办？

　　乳腺癌和卵巢癌是威胁女性健康的主要杀手。近年来，针对BRCA基因突变的乳腺癌、卵巢癌的研究取得了巨大的进展，PARP抑制剂奥拉帕利、尼拉帕利的诞生，使突变阳性患者的无进展生存期动辄达到20个月以上，被称为“妇科肿瘤领域30年磨一剑”的神药。然而，靶向药都会耐药。这时候，继续抗癌的道路该何去何从呢？

　　一个喜人的消息是，有望接力两个“帕利”的新药已经在临床试验中崭露头角。在一项发表于国际学术期刊《自然通讯（Natue Communications）》的研究中，来自加拿大不列颠哥伦比亚癌症研究中心的华裔科学家徐红博士及其团队发现，一种代号为CX-5461的药物能够对存在BRCA突变的肿瘤细胞（包括PARP抑制剂耐药的肿瘤细胞）产生特异性的杀伤力。

　　BRCA基因，包括BRCA1和BRCA2，是一组抑癌基因，其重要功能是指示人体产生特定蛋白质来修复受损的DNA。研究中的CX-5461，就专门敲打肿瘤细胞的这个软肋。这种药物属于rDNA转录抑制剂分子，能够诱导细胞发生DNA损伤。而BRCA基因突变的肿瘤细胞无法修复这种损伤，就会发生凋亡。

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