来那替尼(neratinib)联合卡培他滨对HER-2阳性乳腺癌脑转移有效

　　既往研究表明，拉帕替尼联合卡培他滨可作为HER-2+乳腺癌脑转移患者在曲妥珠单抗后的治疗方案。来那替尼（Neratinib）是另一种酪氨酸激酶受体erbB家族（HER-2属于erbB家族）抑制剂，可以抑制erbB1、HER-2、erbB4下游信号传导通路，在HER-2阳性乳腺癌患者中的临床试验表明，来那替尼的抗肿瘤活性与拉帕替尼联合卡培他滨方案类似，主要副作用是腹泻，且诱发掌跖红斑感觉不良综合征（PPE）的风险显著降低3，是有潜力的进展期HER-2阳性乳腺癌药物。一项研究为单臂Ⅱ期临床试验，目的是探究来那替尼联合卡培他滨方案对HER-2阳性乳腺癌脑转移的治疗效果。

　　截至2017年7月，3A队列中死亡21人、失访2人、存活14人；CNS ORR 为49%（18人取得部分缓解）。中位PFS为5.5m，中位OS为13.3m。依据RANO-BM标准，3A队列中患者客观缓解率为24%。此队列中共29人有颅外肿瘤灶，其中1人完全缓解、3人部分缓解、20人疾病稳定，另5人失访。ER阳性患者中，50%患者取得部分缓解，与ER阴性患者类似。

　　3B队列中死亡6人、失访1人、存活5人；CNS ORR 为33%（4人取得部分缓解）。依据RANO-BM标准，2人取得部分缓解。副作用：最常见的副作用为腹泻。在3A和3B队列中，33%患者出现2级腹泻、29%患者出现3级腹泻。其余副作用包括恶心呕吐、乏力等。33%患者在第二程治疗及之后需要来那替尼减量（至160mg）。结果表明来那替尼联合卡培他滨具有较强的中枢神经系统抗肿瘤活性，且在既往接受拉帕替尼治疗的患者中也具有较强活性。

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