来那替尼能克服曲妥珠单抗耐药吗？

　　基于两项II期研究，来那替尼被NCCN指南推荐用于治疗HER2阳性乳腺癌脑转移，后又基于Ⅲ期研究ExteNET研究结果，来那替尼又获得强化辅助治疗HER2阳性乳腺癌的适应症。而在今年的ASCO大会更新的Ⅲ期研究NALA，则进一步将来那替尼重兵设防于曲妥珠、帕妥珠单抗和T-DM1治疗后的晚期患者。

　　在来那替尼全线抗击HER2乳腺癌的战役中，研究人员发现T-DM1与来那替尼的联合，可以有效克服曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗＋紫杉类耐药。该方案显示出一定抗肿瘤活性，确立推荐II 期剂量是 T-DM1 3.6 mg/kg+来那替尼 160 mg/d。19 名可评估患者中，12 名（63%）具有客观反应。所有来那替尼剂量都有反应。

　　安全性上，第1轮治疗限制剂量递增的毒性反应为3级腹泻6例、3级恶心1例；未见4级腹泻或5级毒性反应。其他3～4级毒性反应发生率：恶心11%、脱水11%、电解质异常19%、血小板减少15%、转氨酶升高7%、疲劳7%。该研究结果表明，HER2抗体耐药机制可能为p185 HER2消失和p95 HER2高表达，这些数据为正在进行的II期研究奠定了基础，可以更好地确定该联合用药方案的有效性。

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/