卡博替尼(Cometriq)对胃肠道间质瘤有效吗？

　　胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的肉瘤，以手术治疗为基础，在高危病例中会手术结合TKIs治疗。化疗和常规TKIs治疗会导致GIST高度耐药。FDA批准的GIST的TKI药物有伊马替尼（格列卫）、舒尼替尼（索坦）和瑞戈非尼。随着时间的推移，患者可以有原发性TKI耐药性和获得继发性耐药突变。卡博替尼（Cometriq）是多靶点的TKI，在多种实体肿瘤中有抗肿瘤活性。那对于胃肠道间质瘤，卡博替尼是否有效呢？

　　CaboGIST是一项多中心、开放标签、单臂II期临床研究，主要目标是评估卡博替尼在转移性GIST患者中的活性和安全性，患者在伊马替尼和舒尼替尼耐药后、并未暴露于其他KIT或PDGFR TKIs如瑞戈非尼及其他抑制剂。次要目标是评估卡博替尼在不同GIST突变亚种中的有效率情况，探索反应预测的纵向液态活检。结果试验达到设计终点，接受卡博替尼治疗12周的无进展率为58.5%，初始41人中有21人达到12周无进展。

　　此次临床试验的结果证明了临床前数据的有效性，展示了人源肿瘤异种移植（PDX）模型在对间叶性肿瘤的早期药物测试中的有效性。MET和AXL抑制剂在GIST中的肯定意义应该在更多的协议中进行评估。第二阶段的研究结果保证在更明确、更大、更理想的随机试验中，研究卡博替尼（Cometriq）用于GIST。

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