抗血管生成药物安罗替尼治疗肺癌的效果好吗？

　　PD-1/PD-L1耐药分为原发性耐药和继发性耐药，从发生机制上则分为内源性（肿瘤本身）和外源性（肿瘤微环境）两大类。ICI发挥疗效需要肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的参与，而肿瘤异常血管降低了抗肿瘤淋巴细胞（TIL细胞为主）的数量和功能；

　　同时，肿瘤异常血管生成还会导致免疫抑制的肿瘤微环境，影响ICI发挥作用的多个步骤。在此基础上，抗血管生成治疗不仅可以直接影响TIL细胞的状态，还可以改善免疫抑制的微环境，使其成为适合免疫治疗的“热土”。因此，抗血管生成治疗可谓免疫治疗的“天然盟友”。

　　在众多抗血管生成药物之中，血管内皮生长因子（VEGF）和其主要受体VEGFR-2是抗血管生成药物开发的主要靶点。其中，安罗替尼作为一类小分子多靶点TKI药物，对血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）所介导调控的三条肿瘤血管生成信号通路具有全面的抑制作用，同时对干细胞因子受体c-Kit也显示出很强的抑制活性。安罗替尼同时作用于肿瘤治疗的两个方面，即肿瘤异常基因及肿瘤微环境，与单靶点VEGFR TKI相比，通过联合治疗抑制PD-1/PD-L1耐药的作用机制更加广泛。

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