泰瑞沙(Tagrisso)联合治疗可提高临床疗效吗？

　　泰瑞沙（Tagrisso）联合其他药物，如化疗和抗血管生成治疗的前景如何？泰瑞沙联合其他治疗有一定的前景。第一，泰瑞沙耐受性好，是联合治疗的理想药物选择。第二，在泰瑞沙耐药机制中，小于20%的患者进展后仍存在EGFR敏感突变，80%的患者会产生其他信号通路的激活，也就是说患者经泰瑞沙治疗后，几乎可以抑制EGFR信号通路。因此非常有必要考虑泰瑞沙联合其他药物治疗，以进一步优化泰瑞沙的疗效。

　　第三，化疗是最直接和简单的联合策略，既往TKI药物联合化疗的研究显示，两药联合使用优于两药序贯治疗。比如Natale教授领衔的一项近50例的小型II期研究中，评估特罗凯联合化疗的疗效，结果显示患者的5年生存率超过30%，且一半以上的患者表现为中枢神经系统(CNS)进展，而非全身进展，并且最终患者因为无法长期控制颅内病灶而死于中枢神经系统进展。总体来看，EGFR突变晚期患者的5年生存率超过30%是非常不错的结果。泰瑞沙可以有效预防中枢神经系统进展，不过目前泰瑞沙联合化疗的研究数据有限。

　　第四，也可考虑泰瑞沙与其他药物的联合治疗，以进一步提高泰瑞沙的疗效。有研究显示，约40%的患者存在BCL2(参与细胞凋亡)高表达，即使接受泰瑞沙治疗的EGFR敏感突变细胞发生凋亡，也有部分细胞通过高表达BCL2抵抗治疗相关的细胞凋亡。目前开发的一些BCL2抑制剂，可以杀伤相关细胞，有可能会提高泰瑞沙的疗效。

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