如何提高硼替佐米对多发性骨髓瘤的治疗效果？

　　单抗的应用是本届ASH年会中多发性骨髓瘤（MM）治疗的亮点，尤其是抗CD38单抗的多种4药联合试验结果。有研究显示，达雷木单抗联合硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd）方案初治适合移植的MM患者获得了极好的效果，巩固治疗结束时非常好的部分缓解（VGPR）率为100%，完全缓解（CR）率为63%，微小残留病（MRD）阴性比例高达50%。

　　值得注意的是，该方案应用中感染的发生率较高，可能跟达雷木单抗及达雷木单抗联用对骨髓的抑制作用较重有关。一项Ⅱ期临床试验LYRA研究，采用达雷木单抗联合硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松（BCd）方案治疗MM，诱导治疗完成后≥VGPR者占47%，ORR为81%，18个月PFS率为79%。另一项达雷木单抗联合IRd方案治疗MM的Ⅱ期研究中，≥VGPR者疗效为69%（包含部分初治不适于移植患者）。几项试验都证实抗CD38单抗的应用不影响干细胞的采集。

　　在初治不适于移植的MM患者中，有两项大型Ⅲ期试验数据发布，MAIA研究证实达雷木单抗联合Rd方案优于Rd方案，将成为老年患者新的初始治疗选择，30个月PFS率在3药组为71%，而2药组为56%，HR为0.56；ORR分别为93%、81%，两组疗效≥VGPR以上者分别占79%、53%，MRD阴性比例在两组分别为24%、7%，在75岁以上患者也显示了3药组优于2药组。

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