拉帕替尼(lapatinib)在乳腺癌新辅助治疗上的表现如何？

　　对乳腺癌有了解的人，都会听过曲妥珠单抗（赫赛汀）的鼎鼎大名，它不仅开启了HER2乳腺癌的靶向治疗，更是单克隆抗体类药物治疗实体肿瘤的大时代。不过如果只知道赫赛汀，那就是只知其一，不知其二了。乳腺癌的HER2靶向治疗，现在可以划出两派：一派是以曲妥珠单抗和帕妥珠单抗为代表的大分子单克隆抗体，另外一派，则是小分子的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，比如拉帕替尼（lapatinib）、阿法替尼（afatinib）等等。

　　不过小分子TKI类药物在新辅助治疗上的表现就稍逊一筹了。以拉帕替尼为例，在III期的NeoALTTO试验中，它与曲妥珠单抗联合使用实现了50%的pCR率，但这一提升，却没能转化为总体生存期、PFS等长期疗效指标上的优势，只在pCR这个替代终点上取得成功，还是不够的。

　　而且这种“大”+“小”治疗的副作用相当突出。以腹泻为代表的各种治疗不良事件，使拉帕替尼单药和拉帕替尼+曲妥珠单抗组完成治疗的患者比例，只有60-66%，远远低于曲妥珠单抗组的91%。在安全性上，“小”真的不如“大”。而在NSABP B-41试验中，拉帕替尼+曲妥珠单抗+化疗的1+1+1，相比拉帕替尼/曲妥珠单抗+化疗，也没体现明显的优越性。这两次失败，让拉帕替尼基本退出了新辅助治疗行列，而其他TKI药物则缺少临床试验的数据支持。

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