西妥昔单抗加治疗结直肠癌患者的疗效

　　西妥昔单抗加入一线FOLFIRI方案后提高了转移性结直肠癌患者（mCRC）预后。三药联合化疗进一步提高了治疗的有效性但同时也增加了药物毒性。本研究假定FOLFIRI/FOLFOX序贯使用能维持三药的有效性并降低药物毒性。在此我们报道一项来自多中心、开放标签、随机的Nordic 8研究的原始结果，该研究对比西妥昔单抗联合FOLFIRI（A组）或西妥昔单抗联合FOLIRI序贯FOLFOX（B组）。

　　2012年5月至2018年5月，86例患者随机进入FOLFIRI+西妥昔单抗（A组），87例进入FOLFIRI/FOLFOX序贯联合西妥昔单抗（B组）。中位年龄64岁，34%患者为女性，61%患者PS 0分，ESMO 1/2/3组比例分别是64%、23%、13%，43%患者存在肝脏寡转移，25%患者曾进行原发灶切除。两组患者基线特征基本平衡。

　　两组的中位治疗持续时间是6.2个月，中位治疗周期分别11和12个周期，无剂量强度的差异。总RR没有显著增加（A组，69%；B组，78%，P=0.17）。中位PFS分别是11.9月（A组）和11.8月（B组）（HR 1.10；P=0.60），中位OS分别是40.7月和39.2月（HR 1.05；P=0.82）。最常见的3级及以上的不良反应是中性粒细胞减低（15% vs 17%），皮疹（9% vs 15%），腹泻（7% vs 11%），乏力（7% vs 7%）以及中性粒细胞减低伴发热（3% vs 1%）；B组中20%患者存在2级神经毒性（无3级）。

　　两周方案的西妥昔单抗联合FOLFIRI或FOLFIRI序贯FOLFOX方案耐受好，RRs高，PFS和OS长，但Nordic 8研究并未达到其主要终点，我们仍建议FOLFIRI联合西妥昔单抗两周方案治疗RAS和BRAF野生型mCRC。