塞瑞替尼的治疗剂量多少比较合适

　　ALK抑制剂经历了从一代到二代的研发，三代将来也可能进入中国。对于ALK阳性NSCLC，一线治疗选择众多，美国NCCN指南将一代克唑替尼、二代塞瑞替尼和阿来替尼都列入了一线选择。二代药物塞瑞替尼一线应用依据基于ASCEND-4临床试验，塞瑞替尼一线对比化疗，PFS显著提高（16.6 vs.8.1月）。因此，一线或可直接选择二代塞瑞替尼进行治疗。尤其需要注意的是，塞瑞替尼可通过血脑屏障，因此对于有脑转移的ALK阳性NSCLC患者疗效非常好。临床试验中，塞瑞替尼治疗脑转移的有效率可达70%，而化疗仅为30%。

　　关于塞瑞替尼的治疗剂量，国际标准的塞瑞替尼剂量是750mg/天。针对亚裔人群，ASCEND-8临床实验中设计了450mg随餐一组，结果显示750mg空腹和450mg随餐组的客观缓解率和疾病控制率相当，450mg随餐组胃肠道耐受性明显改善，450mg随餐组一线治疗的PFS已经超过25个月，而塞瑞替尼750mg一线治疗的PFS为16个月。因此，对亚裔患者，塞瑞替尼的剂量提议使用450mg随餐口服，以期为患者带来更大临床获益。

　　目前ALK抑制剂研发进展飞速，继第一代克唑替尼之后，出现了第二代ALK抑制剂塞瑞替尼、阿来替尼，特别是塞瑞替尼已纳入医保，治疗可及性大大提高，切实地令患者获得生存获益。