CART细胞疗法的安全性

　　高剂量化疗续贯自体干细胞移植(HDT-ASCT)是复发和/或难治DLBCL标准治疗方案，然而只有约50%接受该方案治疗的患者获得了长期生存（OS）和/或无进展生存（PFS）。近年来，CD19嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR19）靶向治疗B细胞来源恶性肿瘤取得了鼓舞性成果。

　　为了探索HDT-ASCT后续贯CD19 CAR-T治疗是否有助于改善复发难治DLBCL患者预后，本研究应用CD19-CD28 CAR-T细胞（19-28z CAR）行I期临床试验，同时探索19-28z CAR-T方案治疗的安全性、可耐受性和有效性。

　　CART细胞疗法的安全性和耐受剂量：在5 x106 19-28z CAR-T/kg 作为第一剂量，按照该剂量输注的前3个患者均没有发生剂量依赖毒性（DLTs），一名患者按照第二剂量（1 x107 19-28z CAR-T/kg）输注后在研究过程中发生了唯一一例严重CRS（4级）。

　　本研究证实了在难治复发侵袭性B-NHL中进行HDT-ASCT续贯19-28z CART治疗方案的可行性。HDT-ASCT后行19-28z CAR T细胞治疗会伴发更高频率的可逆性神经毒性和CRS；HDT-ASCT后效应性CD4+和CD8+T细胞的免疫表型可能有助于控制疾病。免疫表型的选择或者多种表型的混合回输在后续的临床研究中值得进一步关注。