奥希替尼治疗EGFR L747S突变患者活性持久

　　在过去的十年中，分子靶向治疗得到了前所未有的发展，其中EGFR TKIs靶向治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)效果明显，较化疗呈现出明显的生存优势。随着基因检测技术的发展和驱动基因研究的不断深入，除了EGFR经典突变(ex19 del和ex21 L858R)外，更多少见突变也可能成为新型治疗靶点。近日，一篇发表在Journal of Thoracic Oncology的文章显示奥希替尼治疗携带EGFR少见突变(L747S和G719C突变)的非小细胞肺癌患者获得一定的临床疗效。

　　患者左侧下叶和右上叶肺泡浸润，左侧顶端可见致密的肺泡影。使用抗生素治疗，患者症状未缓解。支气管镜检查无异常，CT引导下活检显示TTF-1(甲状腺转录因子-1)阳性腺癌，无远处转移，TNM分期为ⅣA期。检出2个EGFR突变：EGFR c.2155 G>T p.G719C(ex18)和 EGFR c.2240 T>C p.L747S(ex19)。患者接受奥希替尼治疗(80mg/d)，咳嗽和呼吸困难症状迅速好转，1个月后患者症状完全缓解。治疗6个月和12个月时CT显示患者病情好转。患者在接受奥希替尼治疗过程中未出现明显的临床或生物学毒副反应。

　　这是首次报道携带EGFR L747S突变的NSCLC患者接受三代EGFR TKIs治疗获得良好临床疗效的案例。本次研究表明，奥希替尼对EGFRL747S突变有一定的临床疗效。而临床前研究显示EGFR L747S突变为一代EGFR-TKIs的耐药突变，但对二代、三代TKIs保持敏感性。本案例中，奥希替尼治疗携带EGFR L747S突变的患者显示出持久的客观反应。然而，研究者表示并不能排除G719C克隆(已知奥希替尼对其有效)对患者疗效的影响。