吉非替尼厄洛替尼阿法替尼耐药了怎么办

　　在EGFR激活突变阳性的晚期NSCLC患者的一线治疗中，第一代和第二代EGFR-TKIs临床获益明显。然而，中位持续时间9~15个月后，患者对这些抑制剂产生耐药性。

　　其中EGFR p.T790M是主要的耐药机制，约50~70％的患者在吉非替尼/厄洛替尼/阿法替尼治疗后发生该突变。而第三代EGFR-TKIs可靶向EGFR T790M突变和EGFR激活突变。其中奥西替尼（osimertinib）基于AURA研究结果 [针对EGFR T790M阳性患者，其治疗的客观缓解率（ORR为61~71％、中位无进展生存期（mPFS）~10个月）， 已获得FDA、EMA和NMPA批准用于治疗先前接受EGFR-TKIs进展后的EGFR T790M阳性患者。

　　奥西替尼用于晚期EGFR激活突变阳性的NSCLC患者一线治疗，mPFS达18.9个月，而标准的EGFR-TKIs治疗为10.2个月。其他几种三代EGFR-TKIs如olumitinib、abivertinib（AC0010）、rociletinib、ASP8273和EGF816正在开发中。然而，尽管患者能从第三代EGFR-TKIs获益，但在EGFR T790M阳性患者治疗约6~10个月后，不可避免地会出现疾病进展。

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