ALK抑制剂阿来替尼耐药性怎么样？

　　对于ALK阳性晚期NSCLC患者治疗的最优排兵布阵一直是临床关注的问题，目前有1+2 vs 2两种治疗模式，临床上序贯第二代ALK抑制剂的疗效、序贯比例、1+2 vs 2 疗效对比是大家比较关注的问题。既往真实世界的研究数据显示，克唑替尼耐药后序贯阿来替尼在亚裔人群中的客观缓解率（ORR）高达89.2%。J-ALEX研究中，克唑替尼组序贯阿来替尼治疗的患者比例达到83.7%。

　　与此同时，“1+2”序贯治疗模式可以带来长期生存，2018年WCLC上，一项日本回顾性研究克唑替尼序贯二代ALK TKI治疗持续时间达47个月。在2019年ASCO大会上，一项来自日本的真实世界研究分析了840例ALK阳性NSCLC，对比了克唑替尼序贯阿来替尼和阿来替尼两种治疗模式，主要研究终点为至治疗失败时间（TTF：综合了药物的有效性和耐受性特征，是综合的临床终点），结果显示，克唑替尼序贯阿来替尼组和阿来替尼组的TTF分别为34.4个月和27.2个月。

　　第二代ALK-TKI如阿来替尼耐药机制与第一代不同，研究显示，第二代ALK激酶突变比例增加，此外第二代TKI治疗进展后40%左右的ALK耐药野生型患者对第三代lorlatinib不敏感。2019年ASCO年会上报道称，一线选择第二代ALK-TKI进展后一半患者失去ALK通路依赖，后续如何治疗成为临床难题。

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