靶向药物曲美替尼联合达拉菲尼可以治疗BRAF突变的肺癌患者

　　不同类型的靶向药物对应不同的基因型的癌症，而多靶点的药物意味着不单单可以治疗一种癌症。BRAF是NSCLC的罕见驱动基因，突变发生率约为2%，可作为NSCLC治疗的有效靶点。BRAF突变中最常见的是V600E突变，预后较差。有国际多中心的临床研究显示：曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E突变的晚期NSCLC可获得优异的疗效。目前，FDA已批准这一联合疗法，治疗晚期BRAF V600E突变的NSCLC。

　　对于BRAF V600E突变NSCLC，BRAF-TKI 达拉非尼+MEK-TKI曲美替尼的联合治疗是目前获美国FDA批准的治疗方案，总有效率超60%，显著改善了患者生存。BRAF突变同时也是黑色素瘤、结直肠癌、甲状腺癌等实体瘤的驱动基因，在这些瘤种相应的治疗进展中，我们看到了其他联合治疗模式。

　　曲美替尼（BRAF V600E抑制剂）联合达拉非尼（MEK抑制剂）治疗晚期BRAF V600E突变NSCLC的疗效优于BRAF V600E抑制剂单药达拉非尼或维莫非尼。BRAF抑制剂应用后，下游MEK-ERK通路被激活，因此BRAF V600E抑制剂联合MEK抑制剂可以双重抑制MAPK通路，进一步提高疗效，改善ORR和PFS。临床试验数据显示，晚期BRAF V600E突变NSCLC采用曲美替尼联合达拉非尼治疗，无论是一线还是二线，ORR均能达到60%以上，是BRAF抑制剂单药治疗ORR的2倍之多；PFS也显著优于单药(联合治疗一线PFS：10.9m；二线：10.2m)。因此，曲美替尼联合达拉非尼的治疗方法目前是BRAF V600E突变晚期NSCLC人群的最优选择。

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