有心脏病史并发高血压患者使用卡培他滨化疗会增加心脏毒性发生风险

　　在过去的几十年中，有多项研究报道，化疗药物5-FU和卡培他滨(希罗达)会引发一系列心脏副反应，如心律失常、心力衰竭、心肌梗死、心源性休克和猝死等。 Polk A等人在Meta分析中指出采用5-FU和卡培他滨治疗者心脏毒性发生率分别为0-20%和3-35%, 而中国患者的相关研究尚未见报道。因此，此项研究以中国多个中心肿瘤患者为研究对象，旨在评估5-FU或卡培他滨与心脏毒性发生率、临床表现和危险因素之间的关系。

　　527名患者分别来自中国12个中心，年龄≥18岁;组织、病理或临床诊断为实体肿瘤，包括结直肠、胃、食管、乳腺、头颈部癌;接受5-FU或口服卡培他滨化疗方案，有心脏病史者也可被纳入进组。患者根据疾病类型、经济条件和个人意愿分别采用以下两个治疗方案：5-FU—以mFOLFOX6原则为指导，14天一周期，第一天静脉输注奥沙利铂(85 mg/㎡）+亚叶酸钙（400 mg/㎡）+5-FU（400 mg/㎡），46-48小时后继续输注5-FU（2400 mg/㎡）；卡培他滨—21天一个周期，单药治疗时，1-14天口服奥沙利铂（1250 mg/㎡），一天两次，14-21天停止；联合用药时，第一天静脉输注奥沙利铂（130 mg/㎡），1-14天口服卡培他滨（1000 mg/㎡）。

　　患者接受化疗周期前后均进行心电图检查，心脏毒性由心脏病专家根据心电图，心肌酶，心肌肌钙蛋白，脑钠素和超声心动图等临床和试验指标进行评估。出现毒性者监测心脏、减少剂量、采用舌下硝酸盐或钙拮抗剂、替换化疗方案等；未出现毒性者随访28天。结果表明，共161名患者（30.6%）出现心脏毒性，5-FU和卡培他滨发生率分别为25%和33.8%。主要临床表现为心律失常(20.9%)和缺血性改变(19.9%)，心力衰竭发生率为3.8%（20/527)，心肌梗死发生率为1.1%(6/527)。除去13名有心脏病史者，所有患者心脏毒性发生率仍为29.4%。研究显示，有心脏病史，并发高血压和采用卡培他滨化疗的患者会显著增加心脏毒性的发生风险。回归分析指出心脏病者心脏毒性发生风险是普通人的15.7倍，同时，采用卡培他滨方案化疗者比5-FU更易产生心脏毒性（P=0.033）。

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