奥希替尼(AZD9291)或将成为治疗EGFR突变第三大变异的最优选择

　　非小细胞肺癌中最常见的基因突变是 EGFR，根据首个关于EGFR突变率流行病学的研究——PIONEER研究数据显示，中国人群中EGFR突变率为50.2%，其中EGFR最常见的两个变异19号外显子的缺失占EGFR所有突变的48.9%，L858R变异占EGFR所有突变的45.4%。对于有这两类变异的患者，有很多EGFR-TKI药物可以使用，包括一代EGFR-TKIs吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代EGFR-TKIs阿法替尼、达克替尼和三代EGFR-TKIs奥希替尼(AZD9291)。

　　EGFR 20外显子插入突变是EGFR突变的第三大变异，占EGFR所有突变的4.0%。美国NCCN非小细胞肺癌指南指出：大多数EGFR 20号外显子的插入与EGFR-TKIs疗效差有关，除了一个罕见的EGFR 20号插入突变。因此，如果一个非小细胞肺癌患者检测到EGFR 20外显子插入突变，那该患者使用一代和二代EGFR-TKIs治疗的疗效就很差。之前的临床实验表明，一代EGFR-TKIs吉非替尼、厄洛替尼和二代EGFR-TKIs阿法替尼对EGFR 20号外显子的插入突变使用效果很差，中位无进展生存（PFS）小于3个月。遇到这种突变该如何应对和治疗？由于这四种药物中只有奥希替尼已经上市，因此在现有条件下，奥希替尼或将成为目前最优的选择。

　　经过对中国非小细胞肺癌患者组织样本基因检测数据统计结果显示，49.2%的患者具有EGFR变异， 其中EGFR 20号外显子的插入变异占EGFR变异的5.1%，高于PIONEER研究4%的统计结果。这是因为PIONEER研究使用的是ARMS方法，只包括了20号外显子的常见的3个插入变异，在这部分患者的治疗中，奥希替尼或将成为目前最优的选择。从奥希替尼之前对EGFR第一，第二大变异敏感的研究发现，到目前扩展到或对第三大变异敏感可以看出，相比于ARMS检测，NGS可以更全更准的检测到EGFR基因的全部变异，扩大获益人群，从而能更好的为患者进行用药指导。

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