卡博替尼对经伊马替尼和舒尼替尼治疗后疾病进展胃肠道间质瘤有效吗？

　　胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的肉瘤，治疗以手术为主，高危患者围手术期辅以酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗。约50%的患者手术后会复发，主要转移部位为肝和腹膜。GIST对化疗药物高度耐药，常采用TKIs治疗。卡博替尼是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。目前，卡博替尼已获批治疗甲状腺髓样癌、肾癌、肝癌患者。近期有研究表明，卡博替尼或能有效治疗GIST。

　　该研究是一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期试验，主要评估卡博替尼在经过伊马替尼和舒尼替尼治疗后疾病进展的患者中的活性和安全性。入组患者的人群特征为：中位年龄63岁，60%为男性，76%ECOG评分为0，24%ECOG评分为1。92%的患者之前接受过手术，8%的患者之前接受过化疗，所有患者之前均接受过伊马替尼和舒尼替尼系统治疗，接受伊马替尼的患者中位持续治疗时间为33.4个月，接受舒尼替尼的患者中位持续治疗时间为8.4个月。

　　安全性方面，最常见的不良反应有：腹泻（74%）、掌跖红斑感觉不良综合征（58%）、疲劳（46%）、高血压（46%）、体重减轻（38%）、口腔粘膜炎（28%）、腹痛（22%）、神经性厌食（22%）、甲状腺功能减退（18%）、喉咙嘶哑（18%）、味觉障碍（16%）、其他皮肤不良反应（14%）、恶心（12%）。试验结果表明，所有患者中达到12周PFS的占60%，在41名可评估的患者中，达到12周PFS的占58.5%。

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