为什么会卵巢癌化疗耐药？耐药后该怎么办？

　　卵巢癌在妇科恶性肿瘤中致死率最高。目前对于卵巢癌的临床治疗手段主要是手术切除辅以术后化疗。尽管以顺铂为基础的化疗改善了卵巢癌患者的总生存率和无瘤生存率，但是接受治疗的大部分卵巢癌患者最终会发展为化疗耐药。那为什么会卵巢癌化疗耐药呢？和大多数恶性肿瘤一样，铂抵抗既可以是固有的，也可以是获得性的，并会引发一系列复杂的机制。

　　卵巢癌化疗耐药机制主要包括：（1）细胞信号传导通路障碍：细胞信号传导通路可通过p38 MAPK信号传导系统, P13/Akt 信号传导通路以及ERK1/2 信号通路机制调控耐药机制。（2）DNA修复相关基因：研究显示，HDACIs 和甲基化转移酶抑制剂的单药抑制对卵巢癌有治疗作用，将DNA 甲基转移酶抑制剂或HDACIs与传统抗肿瘤药物治疗进行联合治疗得到显著疗效。

　　（3）表观遗传学的调控研究表明，肿瘤细胞DNA甲基化的主要形式是全部基因组的低甲基化和个别特定基因的高甲基化。同时，DNA甲基化直接或间接的通过序列特异性甲基化蛋白，甲基化结合蛋白来影响转录因子与基因调控区的结合。那么一旦出现卵巢癌化疗耐药后，我们应当如何处理？主要的方法如下：（1）通过手术或放疗等方法减少肿瘤负荷。（2）采用联合化疗，化疗药物能作用于休眠期肿瘤细胞。（3）合理安排给药时间，防止肿瘤细胞逃避药物的杀灭作用。（4）更好理解耐药机制，设计新的治疗方法。

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