如何提高拉帕替尼(lapatinib)对脑转移病灶的控制率？

　　在乳腺癌中，HER2阳性乳腺癌占20%-30%，此类肿瘤恶性程度高，容易出现远处转移。在赫赛汀面世之前该类患者治疗效果不佳，有了赫赛汀之后生存情况明显改善，但是也出现了新的问题，由于血脑屏障的存在，分子量稍大的药物就难以大量的进入颅内，导致颅内转移病灶的控制不佳。拉帕替尼（lapatinib）是一种口服的小分子抑制剂，是否能穿过血脑屏障呢？近日，一项关于拉帕替尼联合立体定向放疗治疗HER2阳性乃转移患者的研究对此进行了探讨。

　　该项研究最终入组了84例患者，对共487个颅内转移病灶进行了相关治疗，对其中355个病灶(73%)进行了立体定向放射治疗，其余132个病灶在放疗的同时使用了拉帕替尼，考虑到拉帕替尼的半衰期，放射治疗前后5天内服用拉帕替尼被视为放疗同步拉帕替尼治疗，反之则视为未进行。立体定向放疗采用伽马刀，根据RTOG 90-05临床试验的剂量方案进行相应治疗，对于3.1cm-4.0cm、2.1-3.0cm以及2.0cm以下的的脑转移病灶分别予以12 Gy、15Gy和18Gy的照射，治疗后4-6周进行颅脑MRI的复查。近期疗效拉帕替尼组远优于对照组，完全缓解率35% Vs 11%，P=0.001，所有放疗期间使用拉帕替尼的患者客观缓解率为100%，而对照组只有70%。

　　就安全性而言，拉帕替尼（lapatinib）的使用也不增加放射性脑坏死的发生，两组之间的发生率类似，1.0% Vs3.5%，P=0.27，拉帕替尼的使用有延长患者生存的倾向(中位生存时间：40.4月Vs 25.1月，P=0.155)，进行挽救性全脑放疗或手术的患者在拉帕替尼组也是更少的(6% Vs 20%)。多因素分析显示拉帕替尼的使用将颅内转移病灶的治疗后完全缓解率提高了2.93倍。虽然该项目是一项回顾性研究，但是立体定向放疗期间同步进行拉帕替尼的治疗提高了HER-2阳性型脑转移的近期效果，这一事实是显而易见的，期待未来能有更多的研究来延长乳腺癌脑转移患者的生存时间。

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/