吉西他滨联合奥沙利铂辅助治疗方案并未改善晚期胆管癌患者生存

　　对于晚期胆管癌患者，ABC-02 Ⅲ期研究及BT-22Ⅱ期研究表明吉西他滨联合顺铂较吉西他滨单药能够改善患者的OS，另一项Ⅱ期研究（NCT00380588）显示吉西他滨联合奥沙利铂（GEMOX）方案治疗胆管癌有效且可以耐受。GEMOX方案在几项关于晚期胆管癌的临床试验中一直被作为对照方案或化疗基础，那么GEMOX术后辅助化疗能否改善胆管癌患者的生存期及生活质量呢？一项研究纳入已行R0或R1切除术的局限期胆管癌患者，按1∶1随机分为2组。A组接受GEMOX方案（吉西他滨1000 mg/m2 d1, 奥沙利铂85 mg/m2 d2，每2周重复，共12周期）治疗，B组接受随访观察。主要研究终点为无复发生存时间（RFS）及健康相关生活质量（HRQoL）。

　　研究结果显示：2009年7月—2014年9月，共有196例患者入组，2例患者入组GEMOX组后退出，故GEMOX组剩余95例患者，观察组99例，肝内胆管癌占44%，淋巴结转移占36%，R1切除率13%。中位随访46.5个月时，发生126例RFS事件：59例在GEMOX组（55例疾病进展，4例死亡），67例在观察组（61例疾病进展，6例死亡）。RFS两组之间无统计学差异，GEMOX组和观察组的中位RFS分别为30.4个月和18.5个月（P = 0.47）。两组12个月、24个月、36个月、48个月的RFS率分别为 66%和64%、53%和46%、47%和43%、36%和33%。

　　按方案分析同样显示出GEMOX方案没有明显优势（HR=0.86，P =0.45），除此之外，两组的远处转移发生率也相似，GEMOX组41例（75%），观察组43例 （71%）。值得注意的是，GEMOX组的复发后生存时间较观察组似乎更差（中位时间，8.0个月 vs 15.2个月；HR=1.55，P =0.06）。亚组分析发现，胆囊癌患者无论RFS（P =0 .034）还是OS（P =0 .017），GEMOX组较观察组都明显缩短。单因素分析发现R1切除、N+或Nx、门脉癌栓、CA199≥37、微血管浸润预示患者预后较差。多因素分析发现除了门脉癌栓，以上因素是影响患者预后的独立影响因素。GEMOX组及观察组3级不良事件发生率分别为62%和18%，4级不良事件发生率分别为11%和3%（P =0.001）。该研究结果表明，对于已行手术切除的胆管癌患者， 吉西他滨联合奥沙利铂辅助化疗并未较术后随访观察更能使患者获益。

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