达克替尼耐药后可以用奥希替尼吗？

　　达克替尼是美国辉瑞研发的二代EGFR抑制剂，但其也可抑制多个HER家族的蛋白，并且达克替尼的入脑效果很好，所以达克替尼在临床中展示出了较好的疗效。与阿法替尼一样，是与EGFR激酶区发生不可逆结合，目前达克替尼还未上市。其他同类EGFR靶向药还有一代TKI吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、二代阿法替尼、达克替尼，三代奥希替尼。其中，埃克替尼是国产EGFR抑制剂。

　　2018年9月27日，美国FDA批准达克替尼用于转移性NSCLC患者的一线治疗，这些患者存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变。在达克替尼与吉非替尼头对头比较的试验中，达可替尼组中位PFS为14.7个月，而达克替尼为9.2个月。与接受吉非替尼治疗的患者相比，达克替尼组患者的总生存期得到了显著提高，为34.1个月 vs 26.8个月；30个月的总生存率为56.2% vs 46.3%。那达克替尼耐药后怎么办呢？

　　达克替尼耐药后可以更换其他类型的EGFR抑制剂，其实达克替尼耐药的原因有很多种，但是最常见的就是T790M突变，在突变占比有60%之多。发生耐药后第一时间进行基因检测，若T790M突变，可以更换奥希替尼继续治疗；若仍为EGFR阳性突变，则更换其他EGFR靶向药继续治疗。当然还可能出现其它耐药基因，总之不论发生何种机制的耐药，都要根据医生的建议来选择不能盲目用药。

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