戈舍瑞林治疗前列腺癌时要注意哪些药物相关事件？

　　随着人们生活水平的提高，前列腺癌（PCa）的发病率也在不断增涨。早期前列腺癌可通过手术治愈，但对于晚期PCa，只能尽可可能的延长患者生存，提高生活质量。黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂适用于晚期/转移性前列腺癌的治疗。通过促性腺激素释放激素（GnRH）或长效 GnRH 激动剂持续刺激脑垂体抑制其生成和释放促性腺激素，也就是诱导药物去势的过程 。这些药物包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、布舍瑞林和曲普瑞林等，目前没有研究显示这些药物相关的药物相关（DDI）事件。

　　醋酸亮丙瑞林肌内注射 4 小时后达到峰浓度（Cmax），主要通过肽酶降解而不是通过 CYP-450 酶，并且该药物仅约 46% 与血浆蛋白结合，预计不会发生药物相互作用。然而，任何雄激素剥夺治疗（ADT） 治疗都具有 QT 间期（QTc）延长的风险，因为血清睾酮水平与 QTc 呈负相关，在接受雄激素剥夺治疗 (ADT) 的男性中 QTc 的延长可能是睾酮抑制的直接后果 。

　　目前， PRONOUNCE 研究正在比较地加瑞克与亮丙瑞林在晚期前列腺癌和心血管疾病患者中的心血管安全性（NCT02663908）。此外，已经有研究证明使用 GnRH 激动剂仍然与冠状动脉疾病风险显著增加相关。因此，既往有心血管事件史的患者，或那些接受 ADT 联合二代抗雄激素药物（如阿比特龙或恩杂鲁胺）的患者，应特别考虑心脏事件的风险。

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