硼替佐米(Bortezomib)减少高危基因对PFS和OS的负面影响

　　使用各种组合的传统化疗方案不足以克服甚至减轻高风险骨髓瘤带来的影响，并且从理论上有人担心，在基因不稳定的浆细胞疾病中，如高风险骨髓瘤，使用基因毒性治疗可能加速疾病的进展，因为它影响到了DNA完整性。来自SUMMIT试验的高风险患者队列中使用硼替佐米（Bortezomib）的数据显示，在该试验中，Jagannath发表了一项亚组分析，无论是否存在临床和遗传高风险特征，硼替佐米的活性都是一致的。

　　在新诊断的骨髓瘤患者中，Harrouseau和Avet-Loiseau都评估了IFM2005临床试验中高危患者中应用硼替佐米的影响，该试验对比分析了在HDT和自体移植前诱导治疗使用硼替佐米/地塞米松和常规VAD方案（长春新碱，阿霉素和地塞米松；RVD：硼替佐米，来那度胺和地塞米松）。在高风险患者群中，当硼替佐米被用作诱导方案的一部分时，Harousseau最初报告标危与高危患者的反应率没有差别。然而，当t（4；14）或17p-的结果分开来分析时，使用硼替佐米/地塞米松作为诱导对t（4；14）组的结果有改善，而17p-组没有改善。

　　在长期的结果中，使用硼替佐米（Bortezomib）并没有消除高危的影响。单独作为诱导治疗的一部分，硼替佐米仅仅是相比VAD方案而言降低了高危基因的影响。随后一个由GIMEMA小组进行的3期试验，评估了VTD vs TD（沙利度胺和地塞米松）在新诊断的骨髓瘤患者中的影响，并再次评估了硼替佐米为基础的诱导对高危患者群组结果的影响。这些试验，总体而言，当硼替佐米在诱导和维护或巩固阶段时使用时，能够减少高危基因对PFS和OS的负面影响（Table 2），但只有在t（4；14）的情况下，使用单一药物能够完全消除高危特征对PFS和OS的负面影响。

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