CAR-T细胞疗法的主要副作用是细胞因子风暴

　　CAR-T的争论热点之一是安全性，如细胞因子风暴（CRS）反应的评估标准，目前较一致的看法是采用ASBMT标准。此外，目前对 CRS的中枢神经毒性如何早期识别与干预也进行了深入讨论。CAR-T的争论热点之二是治疗时机，目前主要用在多线治疗后，未来对于高危患者能否前移均需探讨。CAR-T争论热点之三在于执行标准、细胞质量和能否大规模产业化，目前CAR-T细胞仍是个体化治疗，并且我认为未来的U-CAR也很难做到大批量生厂，因为健康供者来源的T细胞扩增有限。CAR-T争论热点之四是提出了CAR-NK或靶向更多新靶点如靶向CS1、CD38的CAR-T。

　　对于单克隆抗体的治疗，特别是BCMA的ADC药物和BCMA BiTE治疗时，可能会发生与CAR-T治疗相似的CRS反应，因此安全性控制十分重要。此外，抗体药物如何与其他药物如免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂等其他药物联合也值得深入研究。

　　我认为，免疫治疗与免疫调节剂联合会有较好的协同作用，如DARA单药治疗的有效性并不高，在复发难治患者中有效率仅30%左右，但联合RD方案后有效率超过80%，1/3的患者获得深度缓解。我一直坚持认为，MM的治疗应该同时靶向肿瘤细胞和骨髓瘤微环境，特别是免疫抑制的微环境，从而改善整体免疫环境，产生最佳的协同治疗效应。

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