索拉非尼与免疫疗法治疗肝细胞癌治疗相比哪个好？

　　2月，帕博利珠单抗（K药）对比安慰剂的肝细胞癌二线III期研究KEYNOTE-240铩羽而归；4月，其单药或联合化疗对比单纯化疗的胃癌一线研究KEYNOTE-062又再次失利。而帕博利珠单抗的老对头纳武利尤单抗（O药）虽然前脚刚刚在ASCO公布了CheckMate -040 免疫联合治疗经治肝细胞癌患者ORR达31%的好消息；后脚竟然在众人寄予厚望的肝细胞癌一线与索拉非尼头对头比较的CheckMate -459研究里滑铁卢了。

　　那么再看看肝癌为什么这么难治？首先，肝癌患者确诊时大多为晚期或中末期。其次，肝癌具有高度异质性。谈手术，大多数患者初诊时就已丧失时机；上化疗，肝癌对化疗药物不敏感；用靶向，肝癌靶点不明确，效果和在其他瘤种中的表现比，并不太好。

　　免疫疗法的出现，一度让肝癌患者看到了希望。这基本要归功于最早在肝癌领域开展的单臂CheckMate -040研究观察到的生存优势。之后也有KEYNOTE-224及SHR-1210两个单臂研究陆续验证了免疫治疗在肝癌上有得发挥。

　　CheckMate-040是一项设计丰富而全面的I-II期、开放、多中心、多队列研究，旨在评估纳武利尤单抗治疗晚期肝癌的疗效和安全性。研究自2012年启动，至今仍在进行中。基于CheckMate -040试验总人群结果，接受纳武利尤单抗一线治疗患者的客观缓解率（ORR）达到20%，并转化为生存获益，使得中位总生存期（mOS）达到28.6个月，一年生存率达到73%。

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