塞瑞替尼(Ceritinib)改善了一代ALK抑制剂的缺点

　　塞瑞替尼（Ceritinib）作为一种高效的二代ALK抑制剂，已在中国获批上市，正在全面走进中国临床实践中。二代ALK抑制剂就是针对一代的缺点而改进设计，一代ALK抑制剂脑部穿透力有限，即使穿透进去会被P-gp泵出。二代塞瑞替尼在药物结构域上有所改进，药物作用机制层面有以下优势：第一进入脑部穿透力大约15%；第二结合度更强，塞瑞替尼中位IC50（nmol/L）为0.15，即用比较低的浓度可以杀死癌细胞。

　　更重要的是ALK阳性NSCLC容易发送脑转移，而塞瑞替尼能够有效控制脑转移，改善一代ALK抑制剂的缺点。从ASCEND-4研究中可以看到，塞瑞替尼一线治疗ALK阳性NSCLC，患者生存预后可明显改善。在一线应用中塞瑞替尼的数据非常突出，CNS（-）患者的PFS超过26个月，并且中国人群的数据显然会更长，之前的数据源于750mg空腹剂量的治疗组，而随着药物剂量调整如450mg随餐服用，可显著降低不良反应发生率，进一步提高患者的依从性，并且能够看到疗效上有进一步获益的趋势。

　　2018年ESMO上这一研究的后续数据显示，750Mg空腹组和600Mg随餐组的中PFS都已经达到，但450mg随餐组仍在进一步的随访中。在亚组分析中可以发现，塞瑞替尼（Ceritinib）对CNS转移患者带来的生存获益尤其明显。患者如果出现脑转移的情况，可以采用二代塞瑞替尼来控制，控制率约为70%，控制时间持续约6个月，脑脊液浓度/全身血药浓度约为15%。患者如果一代ALK抑制剂治疗失败，可换用二代药物，获得进一步的疾病控制，延长缓解时间。

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