目前上市的TRK抑制剂有拉罗替尼(Vitrakvi)与恩曲替尼

　　第一款TRK抑制剂是Loxo Oncology公司的Vitrakvi（larotrectinib，拉罗替尼），2018年11月27日于美国上市，用于治疗携带NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。（2019年1月7日，礼来收购Loxo Oncology）。第二款TRK抑制剂是Ignyta（罗氏）公司的Rozlytrek（Entrectinib，恩曲替尼），2019年6月18日于日本上市，用于治疗携带NTRK基因融合的晚期或复发性实体瘤患者。（2017年12月22日，罗氏收购Ignyta）。

　　拉罗替尼和恩曲替尼（注意：都是坊间叫法，具体以国内上市时的药物名为准）都是不限癌种（实体瘤）、不限年龄、只看NTRK基因融合的广谱抗癌靶向药。NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神经营养因子受体络氨酸激酶。原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白，它们分别由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码，这些蛋白通常在神经组织中表达 。

　　NTRK基因融合促进了肿瘤的形成，NTRK基因融合将导致NTRK基因家族成员（NTRK1、NTRK2、NTRK3）与另一个不相关的基因融合在一起，其中NTRK基因的3'部分发生了包含催化酪氨酸激酶域，与相关基因5'部分的内框融合，驱动基因表达，促进蛋白二聚体化等变化，这与ALK和ROS1基因融合的致癌原理类似。TRK融合蛋白将处于持续活跃状态，引发永久性的信号级联反应（激活PI3K、RAS/RAF/MEK和PLC-gamma通路），驱动TRK融合肿瘤的扩散和生长。

　　更多新闻请您访问 肿瘤  https://www.kangantu.com/