首个上市的PARP抑制剂奥拉帕利(Lynparza)可以治疗胰腺癌吗？

　　Lynparza（奥拉帕利）是首个上市的PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂，存在同源重组修复（HRR）缺陷（如BRCA1和/或BRCA2突变）的细胞/肿瘤中阻止DNA损伤应答（DDR）的首个靶向疗法。奥拉帕利抑制PARP，可以使DNA单链断裂无法修复，DNA双链断裂，最终导致癌细胞死亡。

　　POLO研究是第一个针对于BRCA胚系突变转移性胰腺癌患者一线铂类化疗后维持治疗的研究，目前已经进行到了临床III期阶段，本阶段纳入154例接受一线铂类化疗至少16周没有出现疾病进展的胚系BRCA突变的转移性胰腺癌患者，分别给予奥拉帕利（300mg，每日2次）和安慰剂进行治疗，直至疾病进展。

　　结果显示：与安慰剂组相比，奥拉帕利组在无进展生存期（PFS）等方面有明显改善，疾病进展风险降低47%，无进展生存翻倍（奥拉帕利组7.4月，安慰剂组3.8月），1年无进展生存率（奥拉帕利组33.74%，安慰剂组14.5%）和2年无进展生存率（奥拉帕利组22.1%，安慰剂组9.6%）均为安慰剂组两倍以上，安全性与耐受性方面与既往临床研究一致。

　　胰腺癌因早期诊断困难（约80%患者被诊断出胰腺癌时已经发生转移），存活率低（患者五年生存率不到3%）被称为“癌中之王”，在此之前，胰腺癌的治疗已经多年没有明显进展，此次POLO III期研究无疑给“癌中之王”治疗带来了好消息。

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