替莫唑胺(Temodal)治疗难治性垂体瘤和垂体癌的疗效如何？

　　替莫唑胺(Temodal)被推荐为难治性垂体瘤和垂体癌患者的一线化疗，包括最近的欧洲内分泌学会的调查在内的文献报道已有200多例。在较大的研究队列中，总体效应率为37-47%，大约5%的病例出现(生化和放射影像学)完全的效应。然而，如果，正如在肿瘤学研究中经常发生的那样，疾病稳定被认为是临床上获益的结果，那么难治性垂体瘤和垂体癌的无进展生存率为50-87.6%。与无功能性难治性垂体瘤相比，临床功能性难治性垂体瘤APT对替莫唑胺出现效应的可能性要高出3.35倍。与垂体癌相比，难治性垂体瘤对替莫唑胺的效应相似，尽管Ki - 67 指数≥10%可能更频繁地出现肿瘤进展。

　　替莫唑胺是一种口服的基于门诊的化疗，最常见的是单药治疗。一些中心提倡使用卡培他滨预治疗(CAPTEM)，因为神经内分泌肿瘤细胞谱系的体外数据表明，该方案具有协同作用，但缺乏证据支持其在难治性垂体瘤中的优势。同样，目前还没有证据表明替莫唑胺与其他药物联合使用能提高疗效。然而，如果患者没有接受最大剂量的放疗，则在放疗时同步给予替莫唑胺，提示有疗效改善。实验数据强烈支持替莫唑胺的放射增敏效应。

　　替莫唑胺治疗难治性垂体瘤的方案为150-200mg/m2，连续5天，间隔28天。虽然会有轻度至中度的疲劳、恶心和骨髓抑制是常见的副作用，约有一半的患者会出现这种情况，其耐受性一般较好，只有少数患者会停止替莫唑胺治疗。在治疗周期中减少剂量或延迟给药可以在患者发生骨髓抑制时继续替莫唑胺治疗。治疗期间需要定期监测血液学和肝功能。当替莫唑胺与酮康唑治疗同时使用时，已经有肝毒性的报道，在更广泛的文献中，胆源性肝炎也与替莫唑胺治疗有关。在两例垂体疾病患者中有报道替莫唑胺导致听力丧失，其他非垂体的文献中罕见的副作用包括过敏性肺炎,Stevens-Johnson 综合征和血液的恶性肿瘤。特别是皮质醇增多症患者同步接受放疗和替莫唑胺治疗，在替莫唑胺治疗期间，进展出现明显的淋巴细胞减少，应考虑预防性应用三甲氧苄啶-磺胺甲恶唑,防止肺孢子菌肺炎。

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