依维莫司联合替拉格列纳司他治疗晚期肾癌可使患者的PFS提高一倍

　　近期，有研究表明，谷氨酰胺酶抑制剂Calithera，在重度预处理的晚期肾癌(RCC)患者中，联合替拉格列纳司他和依维莫司，可使中位无进展生存期(PFS)提高一倍。中位PFS为3.8个月，添加替拉格列司他，而单独使用依维莫司1.9个月，这意味着疾病进展或死亡风险降低36% (HR, 0.64;单边P =。079)。在第一次随机试验中，背线阳性的结果是Calithera的一个重要里程碑，因为它为替拉格列纳司他的概念提供了临床证据。这项研究表明，对已接受多种早期治疗的晚期肾细胞癌患者的无进展生存期有临床意义的改善。免疫疗法和多种酪氨酸激酶抑制剂。

　　RCC肿瘤的基因变化已经被证明可以增加谷氨酰胺的代谢，而替拉格列纳司他的作用是抑制肿瘤细胞对谷氨酰胺的消耗。此外，在临床前研究中，研究治疗与标准RCC治疗相结合，显示出协同的抗肿瘤活性。双盲、多中心、随机II期入组试验(NCT03163667)积累了69例晚期透明细胞癌患者，他们之前接受了≥2种系统治疗。68%的患者的MSKCC预后评分为中等/较差。患者先前接受了3种转移性疾病治疗的平均线。70%的患者先前接受了≥2次TKIs治疗，88%的患者接受了PD-1或PD-L1抑制剂治疗。此前不允许使用mTOR抑制剂进行治疗。

　　试验中的患者被随机分配到标准的每日依维莫司联合替格列那司他片或安慰剂组，每日两次，周期28天。ENTRATA的主要终点是研究者评估的PFS(成功的阈值:单侧P≤.2)。总生存率的次要终点日期尚未成熟。不良事件(AEs)发生率在所有级别发生在替拉格列纳司他和对照组之间的相似率;然而，替拉格列纳司他≥3级的AEs值较高，为80.4%，而依维莫司为60.9%。替拉格列纳司他组与对照组最常见的≥3级AEs分别为贫血(17.4% vs 17.4%)、肺炎(6.5% vs 4.3%)、腹痛(6.5% vs 0%)、血小板减少(6.5% vs 0%)和疲劳(4.3% vs 8.7%)。与AEs相关的停药发生率分别为28.3%和30.4%，而替拉格列纳司他联合用药组和依维莫司单独用药组的停药率为30.4%。

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