曲妥珠单抗耐药后加用可瑞达可继续获益

　　赫赛汀（曲妥珠单抗）是HER2阳性乳腺癌患者的标准用药，但赫赛汀治疗一段时间就会出现耐药。HER2+ 乳腺癌通常含有大量 T 细胞浸润。有研究者假设 HER2+ 乳腺癌中的曲妥珠单抗耐药可能是由免疫机制介导的，并评估了可瑞达（pembrolizumab），也就是去年刚刚在国内上市的 K 药，其安全性和抗肿瘤活性——可瑞达是一种程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂。结果发现，对于曲妥珠单抗耐药的晚期 HER2+ 乳腺癌，两种药联用对该类患者中显示出活性以及持久的临床收益。相关文章 2 月 11 日在线发表于 The Lancet Oncology。

　　该实验在五个国家的11个中心进行，符合条件的参与者是年龄在18岁或以上的女性，她们具有晚期，组织学证实的HER2阳性乳腺癌;在之前基于曲妥珠单抗的疗法中记录的进展发现耐药。采用福尔马林固定，石蜡包埋的转移性肿瘤活检，用于中心评估程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）状态。在一阶段中，招募患有 PD-L1 阳性肿瘤的患者静脉注射 可瑞达（2 mg / kg和10 mg / kg，每3周）3 + 3 剂量递增加 6 mg / kg静脉曲妥珠单抗。1b 期研究的主要终点是剂量限制性毒性的发生率和推荐的 2 期剂量。

　　在二阶段中，患有 PD-L1 阳性和 PD-L1 阴性肿瘤的患者参加平行组群并接受平坦剂量的 pembrolizumab 加标准曲妥珠单抗。第 2 阶段研究的主要终点是 PD-L1 阳性患者达到客观反应的比例。结果发现，可瑞达加曲妥珠单抗是安全的，并且在患有 PD-L1 阳性，曲妥珠单抗抗性，晚期 HER2 阳性乳腺癌的患者中显示出活性和持久的临床益处。对这种乳腺癌亚型的进一步研究应该关注 PD-L1 阳性人群，并且可以在预处理较少的患者中进行。

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