PARP抑制剂奥拉帕利为什么可以治疗前列腺癌？

　　此次有关前列腺癌的研究能取得重大突破，首先得益于患者有DDR突变，其次也得益于针对DDR基因突变的药物-奥拉帕利。奥拉帕利的主要作用机制是阻断一种名为PARP的蛋白，也就是我们比较熟悉的PARP抑制剂。PARP蛋白与DDR基因在正常情况下都能够帮助修复细胞中受到损害的DNA，只是作用方式稍有不同。由于DNA修复有两条通路，因此，即使在DDR基因发生突变的情况下，DNA修复过程还是能够勉强进行的。

　　但是如果在任意DDR基因缺陷的前提下，患者再使用PARP抑制剂将另一条通路“堵死”，那么此时具有DDR基因突变的恶性肿瘤细胞对于受损DNA的修复就无能无力了。受损DNA完全无法修复的情况下，这些恶性增殖的肿瘤细胞只能凋亡。

　　转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中DDR突变的比例约为20%~25%，包括胚系突变与体系突变，其中BRCA2（10%）为常见DDR突变基因。PARP抑制剂对于不同DDR基因敏感性不同，等位基因的缺失一般会导致PARP抑制剂的敏感性。因此PARP抑制剂在前列腺癌的应用是有理论及研究基础的。此次研究让我们对前列腺癌的精准治疗又有了更深的认识，有了新的治疗手段。相信随着临床研究的进一步深入，前列腺癌的精准治疗会发现更多的靶点及对应的靶向药物。

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