利妥昔单抗（美罗华）是一种特异性针对B细胞表面抗原CD20的人鼠嵌合型单克隆抗体，近些年逐渐开始用于IRNS的治疗。利妥昔单抗应用在治疗原发性难治性肾病综合征（IRNS）的初始剂量多参照B细胞淋巴瘤及其他自身免疫性疾病的治疗策略，常见的有以下几种：①4 剂疗法：每周按375 mg/m2体表面积输注一次，连用4周（每次不超过500 mg）；② 2剂疗法：于起始治疗的第1日和第15日予利妥昔单抗 1 g输注；③单剂疗法：即按375mg/m2体表面积或500 mg输注一次。
IRNS患者的CD20+ B细胞数量远低于B细胞性淋巴瘤，多数患者在首剂输注后即可达到清除目标，而过度输注可能产生较多的副作用及药物抵抗，甚至是自身抗体的产生，且造成不必要的资源浪费，而目前尚未有相关指南指导治疗。部分研究者选择在CD20+B细胞数量恢复后予追加剂量治疗，但有研究显示，CD20+B细胞数量恢复与疾病复发并无明显相关性。另外，基线的CD20+B细胞计数与尿蛋白的变化也无明显相关性。
在应用利妥昔单抗治疗IRNS的过程中，可监测尿蛋白水平、肾功能、抗磷脂酶 A2 受体（PLA2R）抗体及血小板反应蛋白7A域（THSD7A）抗体滴度，以及检测B细胞数量等来判断临床疗效、指导调整治疗方案。其中，蛋白尿的缓解率与患者估算的肾小球滤过率（eGFR）的恢复程度明显相关，利妥昔单抗疗效与初始尿蛋白水平也有很大关联，而抗PLA2R及THSD7A抗体可监测IMN患者病情的活动性，并可预测药物疗效和疾病复发情况。
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