经安维汀标准治疗失败的BRAF突变肠癌怎么办？

　　2019年更新后的NCCN关于BRAF突变型晚期肠癌的治疗是如何推荐的呢？首先，BRAF突变的患者由于预后非常差，一线治疗目前最标准的经典治疗还是三药联合安维汀（FOLFOXIRI+BEV），这是基于既往TRIBE研究的亚组分析给出的推荐，而今年ASCO年会口头报告TRIBE2研究更新了总生存数据，也支持这样的一个群体更能从三药+安维汀的治疗里获益；如果患者不能承受三药化疗，就用两药化疗联合安维汀（FOLFORI/FOLFOX/CAPOX+BEV）。

　　所以BRAF突变型晚期肠癌一线治疗还是标准化疗联合安维汀，这样能够让患者获得最大的生存获益。一旦这些治疗失败后，患者进入后线（二/三线）治疗，NCCN指南推荐使用以BRAF抑制剂联合EGFR单抗为核心的精准治疗模式，共分两类：BRAF抑制剂+EGFR单抗，或BRAF抑制剂+MEK抑制剂+EGFR单抗。第一类精准治疗模式的代表就是VIC方案，SWOG S1406这个研究证实BRAF突变型患者标准治疗失败后，在伊立替康+西妥昔单抗基础上联合BRAF抑制剂维罗非尼能够取得比较好的疗效。

　　当开发出针对BRAF的抑制剂，并且在黑色素瘤取得了很大成功后，大家都在想能不能把维罗非尼单药治疗应用在BRAF突变的肠癌，结果证实是不对的，单纯靠BRAF抑制剂不行，把BRAF靶点阻断后还要再回到源头，从上游源头上再来阻断EGFR通道，所以VIC方案才取得了成功。遗憾的是目前BRAF抑制剂达拉非尼和Encorafenib，以及MEK抑制剂曲美替尼和binimetinib均还没有在国内上市，这些药目前在FDA注册的适应证均为BRAF突变型黑色素瘤。但是我们相信在不久的将来，这些药都会上市。

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