鲁索替尼可显著改善慢性淋巴细胞白血病患者疾病相关症状

　　对于不能接受全身治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，常伴有疲劳及其他疾病相关的衰弱症状，这严重影响了他们的生活质量，甚至导致沮丧及抑郁。与疾病相关的症状包括乏力、低热、盗汗、体重减轻等，这些与炎性细胞因子及趋化因子的浓度增加有关。对骨髓纤维化的患者，鲁索替尼可以减轻症状，提高生活质量，减小脾脏体积及肿瘤负荷，降低炎症指标如C反应蛋白（CRP）浓度等。那么鲁索替尼是否可以改善CLL患者疾病相关的症状，有研究人员对此展开了研究。主要研究终点治疗3个月时BFI评分改善及（BFI评分时）过去24小时“严重疲劳”评级下降2个点。次要研究终点是MDASI评分改善及疾病的治疗反应。

　　结果显示：基线时BFI评分5.5（SD1.7）、症状干扰评分4.3（2.5）、MDASI评分 3.0（1.7）、24小时“严重疲劳”评级7.3（1.4）。32例（78%）患者BFI评分下降≥20%，29例（71%）患者MDASI评分下降≥20%。与基线相比，3个月时BFI评分变化为44.3%(SD 35.0, p<0.0001)，症状干扰评分变化为43.4%(5.5, p<0.0001), MDASI 评分变化为 42.1% (37.4, p<0.0001)。改善在50%以上的症状包括乏力、情绪及行走能力。进一步的探索性分析显示，既往接受过治疗的患者与未接受过治疗的患者在服药3个月时BFI及症状干扰评分没有统计学差异（BFI评分变化 51% [SD 28] vs 40% [39], p=0.32; 症状干扰评分变化 50% [SD 41] vs 39% [57.3], p=0.51）；两组MDASI评分变化同样无统计学差异。

　　鲁索替尼可以诱导淋巴细胞绝对值增高，随着时间的推移再次回到基线水平或更低，这种变化在初治患者中更为明显，但与经治患者相比没有达到统计学差异。白细胞计数的变化与淋巴细胞类似。3名患者接受了CT检查，在3个月时1例患者淋巴结减小达到5%，1例达6%，第3例>50%。鲁索替尼本身3度以上不良反应并不常见。只有3例患者因不良反应停药，包括头晕、耳鸣、血小板计数减少（表现为皮肤瘀点）、体重增加及关节痛。1例患者3级失眠，2例3级高血压、1例3度中性粒细胞减少伴发热导致肺感染、1例4度中性粒细胞减少。结论：鲁索替尼可以显著改善CLL患者疾病相关症状。

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