慢粒白血病的病因是什么？有哪些靶向治疗药物？

　　慢性粒细胞白血病的病因是什么？有哪些治疗药物？CML是一种获得性克隆性增生疾病。慢性期的患者会在红细胞、中性粒细胞、单核细胞和血小板中发现“费城染色体”（Ph染色体）的存在，且上述细胞数量增多。此外，对于研究的白血病细胞染色体9或22号结构异常都是相同的，染色体断裂点的变异只是存在于不同CML患者中，而在同一病人的不同细胞中断裂点是相同的。

　　CML的传统化学药物方法治疗（1）白消安。白消安也被称作为马利兰，该药物不能够延缓患者的慢性期病情，或者是阻止其转入急变期，值得注意的是已经发展为急变期的患者，应立即停止使用该药物。（2）羟基脲。羟基脲是一种DNA复制合成抑制剂，就目前来说，羟基脲是治疗CML的首选药物，但是这种药物还不能够完全的清除已经表达的Ph染色体阳性的细胞。（3）干扰素。早期的CML患者进行皮下或者是肌肉注射IFN-α，血液学的缓解率相对较高，但在遗传学方面，改善并不明显，这样使其对加速期的患者和急变期的患者效果较差。

　　CML的分子靶向治疗药物：（1）伊马替尼（格列卫）。格列卫是一种高效特异性酪氨酸激酶抑制剂，开启了CML的靶向治疗时代。因为它可以结合酪氨酸激酶上的ATP位点，所以能够对其活性产生抑制作用。然而在临床应用中，常发生突变形成BCR-ABL蛋白，这可能导致酪氨酸激酶的非活性结构变化，因此患者可能会对此种药物产生耐药性。（2）达沙替尼和尼洛替尼。这两个药物属于二代TKI，其临床效果优于格列卫，已被批准用于CML的一线治疗，当然也可用于格列卫耐药患者。（4）普纳替尼。普纳替尼的临床作用特异性更强。但是在后来的临床应用中，部分患者出现了血栓和严重的血管堵塞等危及生命的反应，已于2013年被FDA宣布停止出售。

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