克唑替尼(xalkori​)与阿来替尼相比治疗ALK阳性肺癌哪个好？

　　2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已经落下帷幕，但众多的研究仍值得我们回味。间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）ALK重排作为非小细胞肺癌（NSCLC）非常重要的治疗靶点，对ALK重排患者治疗模式的探索是肺癌精准医学研究的典范。本次ASCO会议中，多项关于ALK阳性NSCLC治疗的研究进展公布，其中来自日本，纳入840例ALK阳性NSCLC患者的真实世界研究，第一次比较真实世界中阿来替尼一线治疗和克唑替尼一线治疗对于ALK阳性NSCLC患者OS的影响。

　　克唑替尼作为第一代ALK-TKI于2012年替代铂类为基础的化疗成为ALK阳性NSCLC的一线治疗标准，Ⅲ期PROFILE 1014研究显示克唑替尼一线治疗的中位PFS为10.9个月。随着越来越多的第二代ALK-TKI上市，从塞瑞替尼到布加替尼和阿来替尼，不断刷新ALK阳性患者一线治疗ORR和PFS数据。阿来替尼作为NCCN指南中ALK阳性患者一线治疗优选方案，ORR达到最高的83%，中位PFS达到空前的34.8个月。目前有关于阿来替尼作为一线治疗的真实世界研究大宗数据较少，日本作为阿来替尼上市最早的国家之一，率先积累了大量真实世界数据。

　　在WJOG 9516L研究[1]中，从2012年5月至2016年12月，日本专家学者汇总了来自日本61个中心的864例ALK阳性NSCLC患者的真实世界数据（24例不符合入组标准而被排除），其中535例患者一线接受克唑替尼治疗，剩余305例患者一线接受阿来替尼治疗，同时在克唑替尼治疗组患者中，有301例患者一线治疗失败后接受了阿来替尼序贯治疗。数据截止时，对研究次要终点PFS和OS进行分析，一线克唑替尼组的中位PFS为9.13个月，而一线阿来替尼组的数据更加惊艳，达40.11（HR=0.36,95%CI 0.294～0.441,P＜0.0001）。

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