帕妥珠单抗是治疗HER2阳性型乳腺癌的全新靶向药物吗？

　　HER2阳性型乳腺癌在新辅助领域做了很多尝试，包括是否使用靶向、联合化疗+单靶、化疗+双靶、双靶的选择（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗、曲妥珠单抗+拉帕替尼）等，而NeoSphere 研究考察了新辅助治疗方面帕妥珠单抗的作用，这项 Ⅱ 期4臂研究的结果也已公布。结果显示4周期多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗方案达到 pCR 的比例为46%，高于其它三种方案：多西他赛+曲妥珠单抗 29%；多西他赛+帕妥珠单抗 24%；曲妥珠单抗+帕妥珠单抗 17%。这项研究的结果结合既往帕妥珠单抗在解救领域的CLEOPATRA研究卓越数据，最终使帕妥珠单抗获得了FDA加速审批，使得双靶向药物方案获批用于新辅助治疗。这也给人们一个印象：HER2阳性型乳腺癌新辅助治疗，双靶与细胞毒性化疗药物是很好的伴侣。

　　对比既往HER2阳性型乳腺癌的新辅助化疗研究，HER2E内在亚型pCR率明显高于非HER2E内在亚型（P＜0.05）。而对于仅使用靶向药物进行治疗，pCR在12%-34%之间，其中使用曲妥珠单抗+拉帕替尼的pCR在12%-31%之间，并且TBCRC023研究告诉我们pCR率与双靶使用时间有关（12周，12%；24周，28%）；使用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的pCR在NeoSphere为17%、TBCRC026为34%。

　　有人对仅使用双靶的TBCRC006、TBCRC023以及PAMELA新辅助化疗研究进行了联合分析，一共纳入了265名患者，其中T1-2占76%，临床淋巴结阴性占60%，激素受体阳性占55%，按照HER2E内在亚型和ERBB2表达水平分为四个亚组，结果显示pCR率最高的亚组为ERBB2高表达同时HER2E内在亚型，达45.3%。在TBCRC006研究中，根据HER2 FISH和PI3K通路判断治疗反应，结合显示对于HER2 FISH≥4和PI3K WT亚组，pCR率最高，达44%。

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