干扰ADAM17表达可减少结肠癌患者对西妥昔单抗耐药

　　结肠癌是目前世界上常见的消化道恶性肿瘤，化疗是中晚期结肠癌主要的治疗手段。然而传统化疗手段预后不尽理想。近年来分子靶向治疗成为治疗中晚期肿瘤治疗的研究热点。西妥昔单抗作为治疗中晚期结直肠癌的分子靶向药物获得了良好的疗效。然而与传统化疗手段相似，西妥昔单抗药物在部分结直肠癌病人的治疗中存在严重的耐药。研究证实，KRAS基因突变可能导致肿瘤对西妥昔单抗耐药。

　　然而，在临床诊疗中发现，仍然有众多KRAS基因野生型的患者对西妥昔单抗靶向治疗无效。可以推断，存在其他影响西妥昔单抗靶向药治疗效果的因素。探索研究结直肠癌患者对西妥昔单抗耐药的分子机制，对于临床诊疗活动中指导靶向药用药及预测患者预后具有积极意义。一项研究旨在探索ADAM17的表达与结肠癌SW480细胞对西妥昔单抗耐药相关性。

　　该研究通过Western blot法检测结肠癌细胞系ADAM17的表达情况，筛选出高表达ADAM17的结肠癌细胞株做为目标细胞株；采用siRNA片段干扰结肠癌细胞ADAM17的表达，Western blot验证干扰效果；人结肠癌SW480细胞株中ADAM17表达较高（P< 0.05）。siRNA-1和siRNA-2干扰片段可显著降低SW480株ADAM17表达（P< 0.05）。ADAM17表达被干扰后的SW480细胞对西妥昔单抗敏感性显著上升（P< 0.05）。干扰ADAM17表达后，在西妥昔单抗药物作用下SW480细胞迁移能力显著降低（P< 0.05）。干扰了ADAM17表达后，SW480细胞实验组的p-EGFR、p-AKT较对照组组显著降低（P< 0.001）。研究结果显示，干扰ADAM17表达可抑制EGFR-AKT通路激活从而减少人结肠癌SW480细胞对西妥昔单抗耐药。

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