凯美纳/埃克替尼诱发的肝毒性有哪些症状？

　　目前为止，在中国获批上市用于一线治疗EGFR突变肺癌的EGFR-TKI药物包括第一代的厄洛替尼（特罗凯）、吉非替尼（易瑞沙）、埃克替尼（凯美纳），第二代TKI阿法替尼和达克替尼，以及三代TKIA奥希替尼等。这些药物为临床医生和患者提供了多种选择。其中凯美纳是我国自主研发的一个TKI，今天小编以凯美纳为例，主要从药物的安全性，特别是药物性肝损伤（DILI）、药物相互作用等对EGFR-TKI药物做一个介绍。

　　最近在《中国肺癌杂志》发表的《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》[1]指出：“EGFR-TKI导致的最常见的消化系统不良反应主要包括腹泻和肝损伤。”腹泻相对于肝损伤而言，症状更加明显便于发现，并且相对易于管理，而凯美纳相关性DILI起病相对较隐匿，临床表现通常无特异性，一旦发生，影响呈全身性表现，严重降低患者生活质量。另外，中国有大量慢性乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型肝炎患者和脂肪肝等慢性肝病背景的患者，这些因素导致了DILI的诊断和鉴别诊断更具挑战 ，因此对于EGFR阳性晚期NSCLC患者凯美纳相关DILI的管理至关重要。

　　根据目前已公布的临床研究数据，DILI的发生率为5%~55.3%，≥3级的发生率为0.4%~26.3%[3-10]。DILI的临床表现相对无特异性，主要根据实验室检查来诊断。部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等表现。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。因此，凯美纳治疗期间需要定期复查肝功能相关指标，以便于早期发现潜在的DILI。

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