CDK4/6抑制剂帕博西尼等治疗乳腺癌的疗效怎么样?

2019-06-13 作者: 康安途海外医疗

  Luminal型乳腺癌是激素受体阳性、内分泌治疗敏感型乳腺癌。21世纪以来内分泌治疗模式日新月异:对于早期中高危患者,辅助内分泌治疗采取“加法”策略;对于没有内脏危象或疾病快速进展的晚期患者,内分泌治疗成为优选方案。

  绝经前中高危患者联合卵巢功能抑制辅助内分泌治疗已成标准(TEXT&SOFT);绝经前患者延长辅助内分泌治疗的数据仍不充分(仅ATLAS、aTTom中小样本人群);绝经后患者延长内分泌治疗研究众多(NSABP-B42、MA17、DATA、IDEAL、SOLE、AERAS等),但结论不一,目前认同选择远期复发风险高、内分泌治疗敏感、毒副反应可耐受人群进行延长治疗。那么,如何筛选获益人群?今年ASCO会议公布的Trans-aTTom研究,通过BCI指数的H/I比值探究延长内分泌治疗的优势人群。结果发现,H/I高的患者10年较5年TAM治疗,RFI提高9.8%;而H/I低的患者没有获益,这也提示未来预测工具在临床决策中的价值。

  随着CDK4/6抑制、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂等药物的问世,“靶向+内分泌”治疗模式正迅速改变HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。尤其是CDK4/6抑制剂(帕博西尼、Ribociclib、Abemaciclib),凭借在PALOMA、MONALEESA及MONARCH系类研究中的出色表现备受瞩目,成为各大指南的一线/二线推荐策略。MONALEESA-7研究首次将Ribociclib应用至绝经前患者,并于2018年获批成为首个一线治疗绝经前转移性乳腺癌的CDK4/6抑制剂。本届ASCO会议公布了MONALEESA-7中位随访42个月的结果,Ribociclib联合治疗组的生存率达70.2%,显著高于单纯内分泌治疗组。另外,CDK4/6抑制剂也开始在新辅助内分泌治疗领域进行尝试(PALLET、NeoPalAna、N007等),前景可期。同时其在与免疫检查点抑制剂、抗HER2治疗以及其他靶点药物联合中也展现出潜力。

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